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中国科学家通过解析非洲猪瘟焦磷酸酶晶体结构发现潜在的药物治疗靶点
  发布时间:2019-11-08 15:46  责任编辑: 邹淑琴   文章来源: Etrgh 病毒学界   自定样式:

自2018年8月非洲猪瘟在中国爆发以来,由于缺乏有效的防控疫苗和治疗药物,对中国的养猪行业已造成严重经济损失。开发能够有效的预防和治疗非洲猪瘟的疫苗和药物迫在眉睫。近日,由中国科学家高福院士领衔的团队再次在非洲猪瘟病毒关键蛋白晶体结构解析方面取得突破进展,该研究团队成功解析了非洲猪瘟焦磷酸酶蛋白结晶结构,并发现其具有潜在治疗非洲猪瘟感染的药物靶点。目前该研究成果已在线发表至《Molecular Biology 和 Physiology》杂志,题为"Crystal Structure of African Swine Fever Virus dUTPase Reveals a Potential Drug Target"。
  由非洲猪瘟病毒(ASFV)基因组编码的焦磷酸酶E165R具有高度的专一性,是ASFV在猪肺泡巨噬细胞中增殖复制所必须的关键酶。研究人员通过使用大肠杆菌原核表达技术,制备出重组E165R蛋白,对其功能进行分析发现,E165R重组蛋白能够特异水解dUTP生成焦磷酸盐,但不能水解dATP, dTTP, dCTP, dGTP。证实ASFV焦磷酸酶E165R具有很强的底物特异性,只能够特异水解dUTP。
  研究人员通过对ASFV焦磷酸酶E165R的晶体结构进行解析并于其它物种进行对比,发现其活性位点的晶体结构与结核分枝杆菌和恶性疟原虫的焦磷酸酶的活性位点高度相似,目前,对于这两种病原微生物已通过针对其焦磷酸酶活性位点开发出特异性治疗药物,而这些药物具有治疗ASFV感染的潜力。
  该研究成果进一步揭示ASFV关键蛋白的功能结构,为后续有效防控治疗ASFV感染药物的开发奠定了重要研究基础。

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